人們提出了許多物理和化學(xué)方法來(lái)提高藥物的皮膚滲透性。促進(jìn)藥物滲透皮膚的主要技術(shù)包括超聲波、微針、離子電滲療法、脂質(zhì)體、化學(xué)滲透促進(jìn)劑(CPE)等。其中,CPE因其易于使用而受到廣泛關(guān)注。
目前文獻(xiàn)中報(bào)道的CPE涉及聚乙二醇、脂肪酸和氮雜型化合物,它們通過(guò)增加藥物溶解度或改變皮膚組織結(jié)構(gòu)來(lái)提高藥物的透皮效率。然而,這些CPE通常會(huì)表現(xiàn)出刺激或致敏作用。
近年來(lái),人們對(duì)探索在TDD中使用一種稱(chēng)為離子液體(IL)的新型溶劑類(lèi)型的興趣日益濃厚。離子液體是由不對(duì)稱(chēng)有機(jī)陽(yáng)離子和有機(jī)或無(wú)機(jī)陰離子組成的鹽類(lèi),熔點(diǎn)<100℃。離子液體具有一系列獨(dú)特的性質(zhì),包括優(yōu)異的溶解能力、寬的液態(tài)溫度范圍、可忽略不計(jì)的蒸氣壓、不揮發(fā)和不易燃,被認(rèn)為是傳統(tǒng)有機(jī)溶劑的綠色替代品。
離子液體根據(jù)其成分可分為三代。第一代離子液體具有毒性和應(yīng)用范圍有限。而第二代和第三代離子液體具有更好的生物相容性和生物降解性,因此成為目前的研究重點(diǎn)。
由于其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),IL在改善不溶性藥物的透皮滲透方面表現(xiàn)出巨大的潛力。作為CPE,IL通常包括兩親性或疏水離子,這有助于它們穿透皮膚的脂質(zhì)層。
目前,將IL用作CPE有兩種主要方法。一種方法是單獨(dú)使用IL或以(微或納米)乳液的形式使用IL,以溶解難以作為溶劑或促進(jìn)劑溶解的藥物。
另一種方法是將活性藥物成分(API)合成到IL中,以促進(jìn)API的透皮遞送。研究表明,某些IL可顯著提高小分子和大分子的透皮效率,例如?;撬?、阿昔洛韋和胰島素。與傳統(tǒng)的化學(xué)滲透增強(qiáng)方法相比,IL在改善透皮滲透方面具有更優(yōu)異的性能,這為開(kāi)發(fā)適用于不斷擴(kuò)大的不溶性藥物譜的TDDS提供了創(chuàng)新機(jī)會(huì)。
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